本网讯（通讯员 钦闪闪 张豪）我国是胃癌高发地区，死亡率亦远高于世界平均水平。胃癌的传统治疗方法疗效有限且会产生严重的毒副作用，可特异靶向肿瘤细胞的免疫治疗被寄予厚望。遗憾的是，和肺癌、乳腺癌等免疫治疗效果显著的“热肿瘤”相比，胃癌的免疫治疗效果一直不甚理想。最根本的原因在于，胃癌具有高异质性，且是一种对免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”。
针对胃癌的高异质性，基础医学院钦闪闪团队提出了一种“基于caf浸润程度”分子分型方法，有望用于胃癌精准医疗。针对胃癌缺乏合适免疫治疗靶点这一现状，钦闪闪团队开发了一套用于高通量鉴定tsa的方法，并以此申报发明专利1项。以上论文分别发表在中科院2区top期刊internationalimmunopharmacology和computer methods and programs in biomedicine。
癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblats，caf）来源的secretome（分泌蛋白质组）在肿瘤微环境的重塑过程中发挥着关键作用。理论上，研究人员可以通过靶向secretome重塑肿瘤免疫微环境，实现将胃癌由免疫治疗不敏感的“冷肿瘤”逆转成免疫治疗敏感的“热肿瘤”。
在题为cancer-associated fibroblasts promote gastric cancer cell proliferation by paracrine fgf2-driven ribosome biogenesis的研究论文中，钦闪闪团队研究发现癌症相关成纤维细胞（cancer-associated fibroblats，caf）浸润与胃癌不良预后临床相关；并且肿瘤发生伴随着正常成纤维细胞（normal fibroblast，nf）转化为caf，导致包括fgf2在内的147个分泌蛋白基因表达的改变。更重要的是，该团队研究证实，caf对肿瘤细胞的促增殖作用是通过其分泌的fgf2蛋白驱动的核糖体生物发生通路激活。以上结果提示，靶向阻断caf来源的分泌组是一种有前景的抗癌治疗方法。
另一方面，肿瘤免疫治疗的临床疗效还取决于肿瘤特异性抗原的存在与否。肿瘤特异性抗原（tumor specificantigen，tsa）亦称为癌睾抗原（cancer-testis antigen，cta）是一类仅在肿瘤细胞中特异表达，在正常组织中几乎不存在的蛋白质。当tsa存在时，tsa或其抗原表位会被主要组织相容性复合体（mhc）i和ii类分子呈递给位于cd4 和cd8 t淋巴细胞表面的tcr受体，从而形成mhc–抗原–tcr三级复合物，触发t细胞介导的抗肿瘤免疫应答，进而靶向杀死肿瘤细胞。由于tsa的个性化免疫疗法可以激发针对肿瘤细胞的强大的抗肿瘤免疫反应，tsa的筛选和鉴定显得尤为重要。
在题为a new high-throughput screening methodology for the discovery of cancer-testis antigen using multi-omics data的研究论文中，钦闪闪团队提出一套“基于多组学数据，高通量筛选鉴定tsa”的新方法，并以胃癌为例验证了该方法的可行性。借助于该方法，钦闪闪团队证实睾丸特异丝氨酸蛋白酶prss41是一种新的tsa/cta，有望作为胃肠道癌症免疫治疗靶点和肿瘤标志物。
以上研究课题得到国家自然科学基金、湖北省自然科学基金、优势特色学科群和相关人才项目的资助，湖北医药学院为唯一通讯单位。
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（审稿 赵万红）
